Para melhorar e controlar estes sintomas , deve ter-se em conta várias reações patogénicas , considerando as características individuais do cão que sofre de transtornos alérgicos da pele .
Hoje em dia, as opções de tratamento são limitadas e os corticosteroides tópicos clássicos continuam a ser a base principal do tratamento. Relativamente às opções de agentes terapêuticos para os transtornos alérgicos da pele , foquemo-nos nos inibidores das cinases Janus ( JAK ), desenvolvidos para a artrite reumatoide e para as doenças cutâneas inflamatórias pruriginosas.
Nos mamíferos, há quatro famílias de enzimas JAK (JAK1, JAK2, JAK3 e tirosina quinase 2) e sete transdutores de sinal e ativadores da transcrição, utilizados por mais de 50 citocinas e fatores de crescimento para mediar a sinalização intracelular. As citocinas pró-inflamatórias que usam a via JAK (interferão gama e interleucina), são as implicadas nas doenças com reação inflamatória . As citocinas derivadas das TH2 (IL-31 e TSLP) têm uma função crítica na provocação do prurido.
Os inibidores de cinases Janus administrados por via tópica , como o tofacitinib , mostram respostas antipruriginosas e anti-inflamatórias impressionantes nas dermatites alérgicas em cães. Os estudos preliminares de segurança e eficácia deste fármaco são muito prometedores e tudo indica que não tardaremos a assistir à sua aprovação para uso em medicina humana e veterinária.
O tofacitinib tem uma ampla atividade imunossupressora . Inibe preferencialmente a sinalização por heterodímeros que contêm JAK3 e/ou JAK1 , com uma seletividade funcional sobre os recetores que sinalizam através de pares de JAK2.
Foi realizado um estudo piloto, controlado com placebo, para avaliar o efeito anti-inflamatório do tofacitinib tópico nas reações alérgicas cutâneas de fase imediata e tardia em cães . Mais concretamente, em cinco cães saudáveis de laboratório da raça Beagle.
Durante oito dias , foi aplicado a cada cão tofacitinib por via tópica (dose diária: 0,5 mg/cm2) ou o gel de placebo na parte lateral direita ou esquerda do tórax. Três dias antes e oito dias após o tratamento tópico , foram realizadas em ambos os lados injeções intradérmicas de histamina e anticorpos anti-IgE canina.
O fármaco administrado em gel foi bem tolerado, tendo apenas um cão desenvolvido eritema ligeiro ao quinto dia que foi atenuado com a aplicação seguinte. O tratamento com tofacitinib em cães reduziu as pontuações globais de histamina e anti-IgE canina (ANOVA de uma via, P = 0,005 para ambos) comparativamente ao valor inicial, não havendo diferenças significativas em relação ao gel placebo (histamina, P = 0,163, IgE, P = 0,223).
Houve uma redução nas reações de fase tardia, mas não significativa, após o tratamento com tofacitinib em cães (P = 0,071). Os resultados revelaram também uma redução importante na celularidade dérmica superficial leucocítica total (P = 0,022) e nas contagens de eosinófilos (P = 0,022) e mastócitos (P = 0,022) nos lados onde foi aplicado tofacitinib, comparativamente aos valores pré-tratamento.
As contagens sanguíneas completas posteriores ao tratamento e os perfis bioquímicos séricos não mostraram alterações relevantes induzidas pelo tofacitinib .
Podemos concluir que nos encontramos perante um fármaco que exerce um efeito inibidor sobre as células imunitárias caninas ativadas da pele e que tem poucos efeitos secundários.
