Tumores em gatos: avaliação do gato com linfoma alimentar

Introdução

O termo linfoma alimentar (LA) refere-se à infiltração do trato gastrointestinal, fígado ou pâncreas por uma população de linfócitos neoplásicos, acompanhada ou não de infiltração dos gânglios mesentéricos.

Historicamente, foram propostas diferentes classificações para o LA de acordo com o grau histológico, tamanho celular e fenótipo. Atualmente, distingue-se entre:

• LA de baixo grau ou de células pequenas (LABG) , que é bem diferenciado, afeta principalmente o jejuno e o íleo, é geralmente de células T (90%) e representa o LA mais frequente (60-75% dos casos)
• LA de alto grau (LAAG) , que é composto por células grandes ou intermédias que podem ser B ou T.
• O linfoma de células grandes granulares (LCGG) , que geralmente é de células T, é considerado uma entidade independente das outras duas e é o LA menos frequente, mas o mais agressivo. Estas neoplasias afetam mais o estômago e o intestino grosso.1,2,4,5

Etiopatogénese

Vários fatores foram associados ao desenvolvimento de LA. Estes incluem: infeções por retrovírus (embora a maioria dos LA seja diagnosticada em doentes negativos a estas doenças)4, infeções por Helicobacter spp ,5 exposição ao fumo do tabaco,5 dietas ricas em hidratos de carbono4 e processos inflamatórios crónicos do aparelho digestivo.4 De qualquer forma, a relação causa-efeito entre a maioria destas situações e o LA ainda não foi claramente demonstrada , pelo que seriam necessários mais estudos neste âmbito.4

Os sinais clínicos dos LA, os tumores em gatos mais frequentes

Embora tenha sido descrito em gatos jovens, o LA costuma ser diagnosticado em gatos de meia-idade ou geriátricos, podendo afetar mais os machos do que as fêmeas.4

• O LABG manifesta-se geralmente como uma doença crónica de progressão lenta , associada a letargia, hiporexia, perda de peso, vómito e/ou diarreia . Durante o exame físico pode detetar-se um espessamento difuso das alças intestinais ou lesões tipo massa (correspondentes a lesões intramurais ou linfonodos mesentéricos) ou até não se detetar alterações significativas.
• O LAAG tem manifestações semelhantes, mas mais graves e de evolução muito mais aguda , e afeta também o fígado e o pâncreas com relativa frequência.5

Diagnóstico dos tumores em gatos

Tendo em conta as manifestações clínicas destes tumores em gatos, o protocolo diagnóstico inicial incluirá análises hematológicas, bioquímicas, de urina, fPLI, T4, serológicas de FeLV/FIV e exames imagiológicos.

Os achados clássicos incluem anemia (regenerativa ou não, em função da perda de sangue), neutrofilia (grave e com desvio esquerdo em LCGG), linfocitose variável, hipoalbuminemia/panproteinemia, hipocobalaminemia e aumento das enzimas hepáticas no caso de afeção hepática.2,5

Apesar de a deteção a nível ecográfico de um aumento significativo da camada muscular da região afetada (com ou sem perda da estrutura de camadas) ou a presença de linfadenopatia mesentérica poder sugerir linfoma, em muitos casos (sobretudo LABG), a ecografia não permite diferenciar entre IBD e linfoma.

As citologias ecoguiadas podem permitir estabelecer um diagnóstico em determinadas situações, mas, em geral, é necessário recorrer à biópsia para obter um diagnóstico definitivo .4-5

A decisão da obtenção de biópsias cirúrgicas, endoscópicas ou até laparoscópicas, tem sido, e é, uma fonte de controvérsia. Embora a tendência geral seja utilizar técnicas pouco invasivas, a decisão final deve ser tomada pelo clínico tendo em conta as características de cada caso em particular e as vantagens e inconvenientes de cada técnica.

Por outro lado, as evidências disponíveis revelaram que o exame histopatológico rotineiro das amostras nem sempre permite estabelecer um diagnóstico preciso e diferenciar o linfoma do IBD. Portanto, cada vez se recomenda mais o uso de técnicas diagnósticas complementares como a imunohistoquímica e a análise de clonalidade . De facto, foi sugerido que estas técnicas deveriam ser incorporadas no diagnóstico de rotina do LA e não ser consideradas como “adicionais”.4,6

Tratamento e prognóstico

O tratamento do LA baseia-se na quimioterapia que, geralmente, é bem tolerada pela maioria dos gatos. A radioterapia é pouco utilizada no controlo do LA felino. Pode também considerar-se o tratamento cirúrgico em casos de massas que obstruam o trato gastrointestinal. De qualquer forma, como o LA é considerado uma doença multicêntrica, após a cirurgia recomenda-se a administração de quimioterapia.5

A seleção do protocolo de quimioterapia a aplicar depende do tipo de linfoma, mas também se deve ter em conta fatores associados ao doente (doenças concomitantes, dificuldade na administração do tratamento) e ao tutor (limitações económicas e disponibilidade para cumprir o tratamento).

• Os LABG costumam ser tratados com protocolos à base de clorambucil e prednisona , com os quais foram notificadas remissões iniciais (completas ou parciais) em mais de 90% dos casos e sobrevivências superiores a 2-3 anos, sobretudo no caso de linfoma de células T.1 Como a resposta inicial costuma ser boa, não há muitos dados sobre quimioterapia de resgate, mas foi notificado o uso de ciclofosfamida com bons resultados e, provavelmente, outros protocolos multifármacos também serão eficazes.5
• Os gatos com LAAG costumam apresentar uma doença mais grave que pode requerer hospitalização e tratamento de apoio, além de protocolos de quimioterapia multifármacos (COP ou CHOP, ± L-asparaginase e/ou metotrexato) , que se mostraram mais eficazes do que os protocolos com um único fármaco nestes casos. Foi descrita uma taxa de remissão de 50-75% com medianas de sobrevivência de 7-9 meses.2,4
• O LCGG tem geralmente um mau prognóstico , com percentagens de remissão em torno dos 30% e sobrevivências de cerca de 2 meses (0-9 meses).5

Além da quimioterapia, o controlo dos tumores em gatos como o LA deve incluir:

• Suporte nutricional adequado, com dietas muito palatáveis e altamente digeríveis (hipoalergénicas no caso de IBD associado) como a GASTROENTERIC SENSITIVE da ADVANCE;
• Uso de estimulantes do apetite (mirtazapina) e/ou nutrição entérica através de sonda/tubo de alimentação em doentes hiporéxicos ou anoréxicos;
• Administração de cobalamina .5

Bibliografia

• SABATTINI S, BOTTERO E, TURBA ME, ET AL.DIFFERENTIATING FELINE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE FROM ALIMENTARY LYMPHOMA IN DUODENAL ENDOSCOPIC BIOPSIES.J SMALL ANIM PRACT. 2016;57(8):396-401.
• BARRS VR, BEATTY JA. FELINE ALIMENTARY LYMPHOMA: 1. CLASSIFICATION, RISK FACTORS, CLINICAL SIGNS AND NON-INVASIVE DIAGNOSTICS. J FELINE MED SURG. 2012;14(3):182-190.
• ESTEBAN D. LINFOMA ALIMENTARIO FELINO: INMUNOFENOTIPO, QUIMIOTERAPIA Y EVOLUCIÓN DE 9 CASOS CLÍNICOS.CLIN VET PEQ ANIM. 2008;28(2):109-114.
• PAULIN MV, COURONNÉ L, BEGUIN J, ET AL.FELINE LOW GRADE ALIMENTARY LYMPHOMA: AN EMERGING ENTITY AND A POTENTIAL ANIMAL MODEL FOR HUMAN DISEASE.BMC VET RES. 2018;14(1):306.
• GIEGER T. ALIMENTARY LYMPHOMA IN CATS AND DOGS. VET CLIN NORTH AM SMALL ANIM PRACT.2011;41(2):419-432.
• MARSILIO S. DIFFERENTIATING INFLAMMATORY BOWEL DISEASE FROM ALIMENTARY LYMPHOMA IN CATS: DOES IT MATTER?VET CLIN NORTH AM SMALL ANIM PRACT. 2021;51(1):93-109.