L’IPE è il risultato di una non adeguata produzione e secrezione di enzimi digestivi pancreatici e di altre sostanze, di solito a causa di una disfunzione delle cellule acinari pancreatiche, che porta al malassorbimento e alla cattiva digestione dei nutrienti da parte dell'organismo, innescando uno stato di malnutrizione.1,2
Fisiopatologia
Si stima che l’insufficienza pancreatica esocrina nel cane si verifichi quando più del 90% del parenchima pancreatico è compromesso e la parte funzionale residua non è in grado di produrre e secernere a sufficienza la quantità necessaria di:1
- Enzimi digestivi di proteine, grassi e carboidrati (proteasi, lipasi e amilasi).
- Bicarbonato (neutralizza l'acido gastrico).
- Fattore intrinseco pancreatico (permette l'assorbimento della cobalamina).
- Proteine antimicrobiche (regolano il microbiota intestinale).
Solitamente non viene interessata la funzione endocrina del pancreas.1,3
L’IPE comporta molteplici conseguenze:1,2,4
- La più importante è la cattiva digestione intraluminale dei nutrienti alimentari dovuta all'assenza di attività enzimatica intraluminale, ovvero alla mancanza di amilasi, lipasi e proteasi.
- Alterazione del microbiota intestinale che spesso porta alla disbiosi, derivante da una mancanza di proteine antimicrobiche pancreatiche e dalla presenza di cibo mal digerito nel lume intestinale.
- Cambiamenti secondari nella funzione e nella microanatomia della mucosa intestinale, come l'atrofia dei villi e l'infiltrazione cellulare infiammatoria, dovuti alla mancanza di fattori trofici della mucosa, peptidi regolatori e fattori intrinseci.
- Lesioni della mucosa intestinale dovute alla presenza di un pH dall’acidità anomala.
- Possibili alterazioni a livello biochimico, ad esempio nel metabolismo degli aminoacidi e nella sintesi del DNA, dovute al malassorbimento di cobalamina.
- Meno frequentemente, e tipico soprattutto nei cani con IPE senza la presenza di atrofia acinare pancreatica (AAP), è compromessa l'omeostasi del glucosio a causa della mancanza di isole di Langerhans; tale condizione può eventualmente portare al diabete mellito.
Eziologia
La causa più comune di insufficienza pancreatica esocrina nel cane è l'AAP, tuttavia esistono anche altre eziologie molto meno frequenti, come la pancreatite cronica (CP), l'ipoplasia pancreatica e le neoplasie pancreatiche.1,2,5
Tutti i cani, indipendentemente dalla razza, possono finire per sviluppare l'IPE. Diversi studi hanno però dimostrato una maggiore suscettibilità genetica tra i pastori tedeschi, che costituiscono circa il 40-60% della casistica totale in Europa e Nord America. Sono state altresì descritte altre razze che, seppur in misura minore, presentano una certa predisposizione all'IPE, tra cui Rough Collie, Eurasian e Cavalier King Charles Spaniel.1,2
La comparsa di IPE è stata descritta in un'ampia varietà di età diverse. I cani che sviluppano l’IPE a causa dell’AAP tendono tuttavia a essere individui giovani (fino a 4 anni di età), mentre quelli con presenza di PC tendono ad essere di mezza età o di età avanzata, una circostanza, a propria volta, legata alla predisposizione genetica nelle razze precedentemente menzionate, così che l'AAP si presenta come un fattore di ereditabilità più frequente tra i Pastori Tedeschi e i Rough Collie. Non sono state riscontrate differenze degne di nota in termini di predisposizione sessuale.1,2,4
Segni clinici
I segni clinici dell'insufficienza pancreatica esocrina sono spesso facilmente riconoscibili, ma non sono considerati patognomonici di questa malattia perché anche altre patologie intestinali possono mostrare segni simili di malassorbimento. Infatti, la diagnosi differenziale dell’IPE comprende quasi sempre altri processi patologici che interessano l'intestino tenue e anche i quali causano malassorbimento e/o cattiva digestione.3,5
Tra i segni più comuni, riscontrati nel 90% dei cani affetti da IPE, si annoverano:
- Perdita di peso e di massa muscolare.
- Appetito aumentato o normale.
- Feci grigie o giallastre e semiformate.
- Steatorrea.
- Aumento del volume delle feci e della frequenza di defecazione.
- Flatulenza e borborigmi intestinali.
- Pelo secco e di brutto aspetto.
Sono stati riscontrati anche altri segni, quali anoressia, assenza di diarrea, diarrea pastosa, vomito, coprofagia occasionale o pica, aggressività, nervosismo e persino problemi dermatologici. Nei pazienti affetti anche da diabete mellito si possono osservare polidipsia e poliuria.
In alcuni casi di IPE, i segni clinici non si manifestano perché la malattia si sviluppa a livello subclinico e può essere diagnosticata solo sulla base di test di laboratorio. 1-4
Diagnosi ed esami integrativi
La diagnosi si basa inizialmente sui risultati descritti nell’anamnesi del paziente e sui segni clinici, per poi essere successivamente confermata da test integrativi sulla struttura, la funzione e le patologie pancreatiche.1
La diagnosi differenziale dovrà includere, tra le altre patologie, cause primarie o secondarie di diarrea cronica dell'intestino tenue, disturbi associati alla perdita di peso (diabete mellito, insufficienza epatica, ecc.), parassitosi intestinali, malattie infiammatorie intestinali, linfangectasia e neoplasie dell'intestino tenue.2, 4
I risultati derivanti da emocromo, profilo biochimico e analisi delle urine sono generalmente irrilevanti per la diagnosi di IPE, come altresì i test di attività della lipasi e dell'amilasi sierica.1
Attualmente, per la diagnosi di insufficienza pancreatica esocrina si ricorre ai test di funzionalità pancreatica, che consentono di differenziare se i segni clinici del cane siano dovuti a tale patologia o una malattia dell'intestino tenue.2,3 L'esame di laboratorio di elezione è la determinazione della tripsina sierica immunoreattiva (cTLI), un test specie-specifico che consente di calcolare la quantità di tripsinogeno e tripsina nel sangue, fornendo una valutazione indiretta del tessuto pancreatico esocrino funzionale senza interferenze di altre anomalie intestinali.1,3,4
Nel cane:1,4
- Valori di cTLI <2,5 ng/ml sono indicativi di diagnosi di IPE.
- Valori compresi tra 2,5 e 5,7 ng/ml sono considerati incerti, per cui è opportuno ripetere il test dopo 1-2 settimane.
Un altro test è la determinazione della chimotripsina fecale e dell'elastasi-1 pancreatica nelle feci mediante tecnica ELISA con anticorpi monoclonali, per determinare la quantità dell'enzima presente nelle feci del cane.1-4
Ulteriori test, come la misurazione della cobalamina e dei folati sierici , consentono di escludere o confermare l'iperproliferazione batterica nell'intestino tenue.
È infine possibile eseguire l'esame morfologico e istopatologico del pancreas in assenza di diagnosi la causa di fondo che ha determinato la comparsa dell'IPE.1
Trattamento
- Integrazione con enzimi digestivi pancreatici ad ogni pasto. Sul mercato sono disponibili svariati prodotti con diverse formulazioni: capsule e polvere, con o senza rivestimento enterico, e pancreas crudo.
- Integrazione vitaminica di cobalamina, se necessario.
- A livello nutrizionale, solitamente non sono richiesti cambiamenti nella dieta, purché si presti particolare attenzione al fabbisogno individuale del singolo animale. È stato tuttavia dimostrato che, in genere, una dieta povera di fibre e a moderato contenuto di grassi è in grado di apportare benefici.
Altri farmaci, tra cui antibiotici e antiacidi, possono essere presi in esame caso per caso.1-5
